ARAB NEWS JP. 
ARAB NEWS PK. 
PARIS : Symptômes: fièvre, toux, frissons... Caractéristique: fortes mutations. La grippe arrive dans l'hémisphère nord et, avec elle, la campagne de vaccination. Si, jusqu'ici, les vaccins contre ce virus utilisaient des technologies bien connues mais pas efficaces à 100%, l'émergence de l'ARN messager pourrait changer la donne.
De plus en plus de laboratoires se lancent dans le développement de vaccins contre le virus influenza utilisant cette nouvelle technologie. Sanofi, le leader mondial dans la grippe, a ainsi démarré ses essais pour un vaccin à ARN monovalent – ciblant une seule souche de virus -, et va débuter l'an prochain les essais sur un vaccin quadrivalent.
L'américain Pfizer a lui procédé en septembre aux premières injections sur des humains d'un vaccin anti-grippe utilisant l'ARN messager, déjà employé dans son vaccin contre le Covid-19. L'entreprise américaine de biotechnologies Moderna avait, elle, lancé ses propres essais début juillet.
Quel intérêt présente cette technologie, qui a fait ses preuves contre le Covid-19, mais n'a jamais été utilisée contre d'autres virus?
Il existe depuis longtemps des vaccins contre la grippe. Toutefois, leur efficacité n'est pas totale: ils utilisent des virus inactivés, qui doivent être préparés bien en amont, pour une efficacité qui varie entre 40 et 60%, voire 70%.
"Six mois avant l'épidémie, on évalue les souches qui circulent le plus. Quelquefois on se trompe, et cela crée une surmortalité importante", explique Claude-Agnès Reynaud, immunologiste et directrice de recherche à l'Inserm.
- Marché attractif -
En outre, "le problème lorsque l'on inactive un virus pour préparer un vaccin, c'est que cela peut abîmer certaines protéines de surface", précise-t-elle, celles-là même qui provoquent la réponse immunitaire.
A l'inverse, l'ARN messager ne nécessite pas de produire des antigènes (la substance étrangère à l'organisme qui déclenche la réponse immunitaire) dans des millions d'oeufs, puisque c'est la cellule humaine qui va produire, elle-même, les protéines du virus.
"Si l'Organisation mondiale de la santé (qui indique les souches à utiliser, NDLR) avertit qu'il y a un changement des souches prévalentes, on pourra changer beaucoup plus vite avec l'ARN qu'avec la technologie existante", souligne Jean-Jacques Le Fur, analyste chez Bryan, Garnier & Co. Avec à la clef, une efficacité accrue qui pourrait atteindre 95%.
Beaucoup de chercheurs sont donc en piste. Norbert Pardi, spécialiste des vaccins à l'université de Pennsylvanie, s'est notamment penché sur la question en formulant, grâce à l'ARN messager, plusieurs antigènes dans un seul vaccin, qu'il a testé sur des souris.
"Ces vaccins multivalents vont probablement provoquer une réponse immunitaire globalement supérieure" aux vaccins actuels contre la grippe, a-t-il récemment anticipé auprès de l'AFP
Cette technologie présente néanmoins des inconvénients, dont des conditions de conservation à très basse température.
"Il va falloir arriver à des vaccins thermostables, conservables en frigo de 2 à 8 degrés, en seringue. Il y a beaucoup de choses à faire pour arriver à convertir l'ARN messager à la grippe", expliquait récemment Thomas Triomphe, le vice-président de la branche vaccins de Sanofi.
Sans oublier la "question de l'acceptabilité: est-ce que d'ici à ce que ces vaccins arrivent, la population sera rassurée sur cette technologie ou aura-t-elle toujours des réticences?", interroge Jean-Jacques Le Fur.
Pas de quoi décourager les appétits toutefois. "Sanofi a compris qu'il ne peut ignorer cette technologie. Les vaccins contre la grippe représentent 2,5 milliards d’euros de ventes pour eux chaque année", ajoute-t-il.
"C'est un marché très attractif pour les gros laboratoires. Hormis Moderna qui est nouvelle dans ce secteur, les autres, comme Sanofi, AstraZeneca ou GSK, sont très bien implantés sur la grippe", remarque Jamila El Bougrini, spécialiste des biotechs chez l'analyste boursier Invest Securities.
"Cela a représenté 5 milliards de dollars de ventes en 2020. En 2021, 6,5 milliards, voire 7 milliards de dollars sont attendus", analyse-t-elle, avec une croissance annuelle de 7 à 8% escomptée pour la période 2020-2026.
Derrière la révolution de l'ARN messager, une histoire complexe
Les vaccins à ARN messager, apparus avec la crise du Covid-19, marquent l'apogée d'une révolution thérapeutique qui pourrait aussi être utilisée contre le sida et certains cancers, après des décennies de recherches marquées par de multiples revers.
- Comment ça fonctionne ?
L'ARN messager est présent dans toutes les cellules et leur permet de travailler au bon fonctionnement de l'organisme. Il sert d'intermédiaire entre le code génétique de l'ADN et l'activité de la cellule.
Plus précisément, l'ARN messager est une copie provisoire d'une petite partie de l'ADN, qui est présent en permanence dans le noyau de la cellule. Celle-ci utilise cette copie comme code pour produire des protéines spécifiques.
Avec un traitement à ARN messager, on insère ces morceaux de code génétique depuis l'extérieur. Ils sont donc créés artificiellement en laboratoire et non plus à partir de l'ADN.
Pour l'heure, la principale application reste la vaccination anti-Covid 19 avec deux noms désormais bien connus: les vaccins de Pfizer/BioNTech et de Moderna.
Ils conduisent les cellules à reproduire des protéines présentes dans le virus - les "antigènes" -, afin d'habituer le système immunitaire à le reconnaître et à le neutraliser.
Un vaccin classique cherche aussi à habituer l'organisme à un virus - ou d'autres agents infectieux - mais il le fait en introduisant directement celui-ci dans le corps, sous forme atténuée ou désamorcée. Certains, plus récents, n'injectent que les antigènes du virus.
La révolution du vaccin à ARN messager, c'est de faire travailler directement les cellules à produire ces antigènes. Comme pour les autres vaccins, le système immunitaire réagit ensuite, notamment en générant des anticorps.
- Comment est-on arrivé là ?
C'est l'apogée de 40 ans de recherches. Point de départ, à la fin des années 1970, des chercheurs ont inséré de l'ARN messager à des cellules in vitro et réussi à leur faire produire des protéines.
Ce type d'expérience a peu à peu été affiné et a pu être reproduit sur des animaux, en l'occurrence des souris, une dizaine d'années plus tard.
Mais on était loin d'en faire un traitement. Pendant des années, la recherche s'est heurtée à deux grandes difficultés.
D'abord, les cellules acceptaient mal l'ARN messager de synthèse, avec potentiellement une réponse immunitaire aux effets désastreux. Ensuite, l'ARN messager est, par contraste avec l'ADN, très instable, ce qui rend difficile de l'insérer sans qu'il connaisse de modification.
Sur le premier plan, une découverte a été majeure dans les années 1990. Les chercheurs Katalin Kariko et Drew Weissmann, depuis récompensés par de multiples prix, ont montré que les cellules acceptaient sans problème une version légèrement modifiée de l'ARN messager.
Sur le second plan, il a aussi fallu des années de recherche pour élaborer la bonne enveloppe: un mélange de minuscules particules de graisse, qui soit à la fois protecteur pour l'ARN messager et bien toléré par l'organisme.
C'est parallèlement à ces avancées que de premières startups pharmaceutiques sont apparues pour miser sur l'ARN messager, comme l'allemand Curevac en 2000.
Mais il a encore fallu une vingtaine d'années pour que le secteur parvienne à élaborer des vaccins probants chez l'humain - ils sont plus vite apparus pour les animaux -, se heurtant à des vagues régulières de scepticisme face aux possibilités réelles de cette technologie.
- Et maintenant ?
Le secteur pharmaceutique travaille d'abord à l'élaboration d'autres vaccins à ARN messager contre des maladies jusqu'à maintenant résistantes à la vaccination.
C'est par exemple le cas du sida et de la malaria ou, dans une moindre mesure, de la grippe saisonnière face à laquelle l'efficacité des vaccins actuels est très irrégulière.
Les géants Pfizer et Sanofi travaillent chacun de leur côté à des vaccins à ARN messager contre la grippe. BioNTech va lancer des essais pour un vaccin contre la malaria et Moderna contre le sida.
Pour chacune de ces maladies, les considérations sont différentes. Mais ce sont, en gros, la flexibilité permise par l'ARN messager et la capacité à faire produire des antigènes par l'organisme lui-même qui permettent d'en attendre beaucoup.
Des essais cliniques sont ainsi en cours pour évaluer des traitements contre certains cancers. Ils sont également qualifiés de vaccins mais leur principe est toutefois bien différent de ceux contre des maladies infectieuses.
L'idée, c'est de prélever sur le patient des cellules cancéreuses pour ensuite élaborer et injecter un traitement qui permette à son organisme de reconnaître et attaquer les tumeurs. Là encore, la flexibilité de l'ARN messager est cruciale pour ces vaccins "personnalisés".
Mais les promesses de l'ARN messager sont encore plus larges. Il pourrait permettre au corps humain de produire des protéines que certaines personnes sont incapables de générer, notamment à cause de maladies génétiques.
"On peut coder n'importe quelle protéine dans l'ARN messager, donc il y a de nombreuses applications potentielles", résume auprès de l'AFP le biochimiste Norbert Pardi, spécialiste du sujet à l'université de Pennsylvania.
